技术文章 / article 您的位置:网站首页 > 技术文章 > 小分子MEK抑制剂“司美替尼中间体”

小分子MEK抑制剂“司美替尼中间体”

发布时间: 2021-04-08  点击次数: 57次
  司美替尼中间体是一种小分子MEK抑制剂(分裂原活化抑制剂),可以用于治疗晚期非小细胞肺癌。作为MEK抑制剂,在临床上首先被应用于治疗慢性疼痛上,抑制癌细胞增殖,治疗非小细胞肺癌,MEK抑制剂联用尼罗替尼克服慢性髓性白血病(CML)耐药。近期的治疗转移性胆道癌及控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌。因此,它成为了治疗癌症的一种新药。
  司美替尼中间体为MEK的选择性、非三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂,其对纯化的MEK1的IC50为14nmol·L-1,而对其他激酶、酶、受体、离子通道和转运蛋白,如p38、c-Jun-NH2激酶、磷脂酰肌醇3-激酶、MEK5-ERK5通路等无抑制活性。体外研究显示:本品可通过抑制ERK1/2和p90RSK磷酸化而抑制原发性肝细胞癌(HCC)细胞的生长。体内研究则表明:本品可通过激活半胱氨酸蛋白酶(caspase)通路显著抑制2-1318、5-1318、26-1004和4-1318细胞异种移植物中ERK1/2的磷酸化。给结直肠癌细胞(HT-29)异种移植瘤模型使用本品(100mg·kg-1)后,癌细胞生长受到抑制,且活性强于吉西他滨。此外,在HCC异种移植瘤模型中进行的实验也显示:本品可显著抑制肿瘤的生长,其间可检测到肿瘤细胞凋亡增加以及细胞周期蛋白D1、B1和c-myc、cdk2基因的下调。
  司美替尼中间体,司美替尼是一种可口服的、选择性的、非竞争性的ATP活性的MEK1/2抑制剂,在BRAF或RAS突变细胞系和各种异种移植活体模型中均表现出抗肿瘤活性。成品药物剂型为10mg和25mg的胶囊。服用方法是空腹,25mg/m2每天二次,最多的毒副反应为是皮疹,其次是腹泻、疲劳和周围水肿。其中,百分之十左右的病人有短暂的和可逆的视力模糊。这些不良反应大多为1级或2级。
 
  以上数据来源于网络,仅供参考,如有侵权,请联系客服删除。
上一篇:没有了
下一篇:简单介绍一下阿加曲班原料药的药理作用

联系我们

contact us

扫一扫,联系我们

返回顶部