司美替尼 API 及中间体：化学性质与物性特征的技术解析

　　一、司美替尼 API 的核心特性
 

　　(一)化学性质
 

　　司美替尼 API(CAS 号：606143-52-6)的分子式为 C₁₇H₁₅BrClFN₄O₃，分子量 457.68，分子结构中包含溴、氯、氟等卤素取代基及苯并咪唑环、酰胺键等官能团。其化学稳定性受环境影响显著，固体状态下在 - 20℃密封储存条件下可保持 2 年稳定，而溶于 DMSO 或乙醇形成的溶液，需在相同温度下储存，有效期缩短至 2 个月。该物质酸度系数(pKa)预测值为 14.20±0.10，表明其在中性及碱性环境中相对稳定，但在强酸性条件下可能发生酰胺键水解等反应。
 

　　(二)物性特征
 

　　司美替尼 API 常态下呈白色至米色粉末状固体，密度为 1.69 g/cm³，折射率 1.672，具有较高的结晶度。其熔点超过 219℃，且在达到熔点前会发生分解，这一特性可用于初步鉴别其纯度。溶解度表现出明显的溶剂依赖性，可溶于 DMSO(溶解度高达 50mg/ml)，在乙醇中溶解度较低(约 2mg/ml)，而在水中溶解度较差，这种溶解特性为其提纯与制剂制备提供了重要依据。
 

　　二、典型中间体的关键特性
 

　　(一)O-(2-(乙烯氧基) 乙基) 羟胺(CAS 号：391212-29-6)
 

　　化学性质：分子式为 C₄H₉NO₂，分子中含有的氨基氧基与乙烯氧基官能团反应活性较高，可参与缩合、加成等反应，是司美替尼合成过程中的关键连接单元。其结构通过 ¹HNMR 等光谱技术可明确表征，特征峰能准确反映分子中的氢原子环境。
 

　　物性特征：作为有机合成中间体，通常呈现液态或低熔点固态，具有一定的挥发性。其溶解性以极性有机溶剂为主，可与乙醇、二氯甲烷等混溶，在水中有一定溶解度，便于反应体系的构建与后处理分离。
 

　　(二)2,4 - 二氨基 - 3 - 氟 - 5 - 硝基苯甲酸甲酯(CAS 号：918321-18-3)
 

　　化学性质：分子式对应分子量 229.168，分子中含有的氨基、硝基、酯基等多官能团，使其兼具亲核与亲电反应活性，可通过取代、还原等反应转化为司美替尼的苯并咪唑环结构单元。预测沸点为 470.5±45.0℃，高温条件下需注意酯基的热稳定性。
 

　　物性特征：外观为亮黄色粉末，纯度通常可达 98% 以上，重金属含量控制在极低水平(≤0ppm)。其溶解性受分子极性影响，易溶于 DMF、 DMSO 等强极性溶剂，在低碳醇中溶解度中等，这一特性有助于通过重结晶等方法提纯。
 

　　三、特性管控的工艺价值
 

　　司美替尼 API 及中间体的特性参数对合成工艺优化至关重要：API 的熔点与稳定性数据为储存与制剂加工提供了温度控制依据；中间体的溶解度与反应活性特征可指导反应溶剂选择及反应条件优化。通过精准把控这些物性与化学特征，能够有效提升合成收率，保障终产品质量的均一性与稳定性。