TNO155原料Batoprotafib

中文名称：TNO155

英文名称：TNO155，

(3S,4S)-8-(6-amino-5-((2-amino-3-chloropyridin-4-yl)thio)pyrazin-2-yl)-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-4-amine 2,2,2-trifluoroacetate

CAS号：1801765-04-7

分子式：C18H24ClN7OS

分子量：421.95

Batoprotafib (TNO155) 是一种有效的，选择性的，和具有口服活性野生型 SHP2 的变构抑制剂 (IC50= 0.011 μM)。Batoprotafib 有研究 RTK 依赖性恶性肿瘤的潜力，尤其是晚期实体瘤。

Batoprotafib 在 KYSE520 pERK 测定中显示 IC50 为 0.008 μM，在 KYSE520 5 天的细胞增殖测定中显示 IC50 为 0.100 μM。Cav1.2、VMAT 和 SST3 的脱靶 IC50 值分别为 18 μM、6.9 μM 和 11 μM。

Batoprotafib b (0-1000 nM；6 天) 抑制 NCI-H3255、HCC827 和 PC9 细胞的活力，IC50 值低于 1.5 μM。Batoprotafib 对 EGFR 突变的 NSCLC 细胞系有效]。

Batoprotafib 对 EGFR 抑制剂的获得性耐药模型有效，并显示与 EGFR 抑制剂联合使用的益处。

Batoprotafib 增强 KRASG12C 抑制剂对 KRASG12C 肺癌和结直肠癌的疗效。

Batoprotafib 可抑制免疫抑制性巨噬细胞并与 PD1 阻断剂协同作用

小鼠体内研究：小鼠、大鼠和金钱鼠的口服生物利用度分别为 78%、86% 和 60%。

Batoprotafib (20 mg/kg; p.o.; twice daily for 40 days) 抑制肿瘤生长，与 Dabrafenib (HY-14660) 联合 Trametinib (HY-10999) 用于携带 HT-29 异种移植肿瘤的裸鼠。

Batoprotafib (7.5 mg/kg; p.o.; b.i.d. or q.d. for 36 days) 联合 JDQ-443 (HY-139612) (100 mg/kg; p.o.; q.d.) 在KRASG12C突变细胞衍生 (CDX) 裸鼠模型中提高 JDQ443 的单药活性