RMC6236

英文名称：RMC6236

CAS号：2765081-21-6

分子式：C44H58N8O5S

分子量：811.06

纯  度：98.5

### **1. 药物背景**

- **研发公司**：由美国生物技术公司**Revolution Medicines**开发。

- **药物类型**：口服小分子药物，属于**RAS(ON)抑制剂**，靶向RAS蛋白的激活状态（GTP结合构象）。

- **目标适应症**：携带**RAS突变**的实体瘤，如胰腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌等。

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### **2. 作用机制**

- **靶点**：RAS家族突变蛋白（包括KRAS、HRAS、NRAS），覆盖**G12D、G12V、G13D**等常见致癌突变。

- **创新性**：直接结合RAS蛋白的活性状态（“ON"构象），阻断其与下游效应蛋白（如RAF）的相互作用，抑制MAPK信号通路，从而阻止肿瘤生长。

- **广谱性**：不同于仅针对KRAS G12C的Sotorasib（AMG510）或Adagrasib，RMC-6236对多种RAS突变亚型有效。

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### **3. 研发进展**

- **临床试验阶段**：目前处于**I/II期临床试验**（NCT05379985），评估安全性、耐受性及初步疗效。

- **研究设计**：针对晚期实体瘤患者，采用剂量递增和扩展队列研究。

- **最新数据**（2023年）：

  - **安全性**：在早期试验中显示出可管理的毒性，常见副作用包括腹泻、疲劳等。

  - **有效性**：在部分患者中观察到肿瘤缩小，尤其在胰腺癌和NSCLC中初步显示抗肿瘤活性